Saitama nadal szuka przeciwnika, który byłby dla niego prawdziwym wyzwaniem, podczas gdy Stowarzyszenie Bohaterów mierzy się z rosnącą falą ataków potworów. Na scenie pojawia się Garou, wojownik polujący na bohaterów i podważający prosty podział na dobro oraz zło.

Drugi sezon One-Punch Man rozwija świat zawodowych bohaterów i skupia się na konflikcie z Garou. Genos oraz inni wojownicy otrzymują więcej miejsca obok niezrównanej siły Saitamy.