Chitose Hitotose mieszka pod jednym dachem ze swoją piątką nauczycielek, które przyjęły role jego przybranych matek. Spokój tej niecodziennej rodziny zostaje zakłócony, gdy w sąsiedztwie zjawia się tajemnicza dziewczyna, Kuron Nagatsuki.

Kuron postanawia, że to właśnie ona zostanie kolejną mamą chłopaka, przez co między kobietami rozgorzała nowa, pełna humoru rywalizacja o miejsce w jego życiu. Happy Lesson Advance to ciepła, komediowa opowieść o nietypowej rodzinie, w której codzienne perypetie splatają się z lekkim haremowym zamieszaniem.