W świecie terroryzowanym przez żywiące się ludźmi potwory zwane Yoma jedyną skuteczną obronę stanowią Claymore — wojowniczki stworzone z połączenia człowieka i demona. Clare, jedna z nich, przybywa do miasteczka na kolejne zlecenie i poznaje osieroconego Rakiego. Ich wspólna podróż prowadzi przez coraz groźniejsze starcia, a bohaterka musi kontrolować moc, która może przemienić ją w istotę podobną do tych, na które poluje.