Rok 1928, Nowy Jork. Prosperita po Wielkiej Wojnie sprzyja nie tylko rozwojowi, lecz także rosnącej obecności czegoś znacznie mroczniejszego — demonicznych Grzeszników. Zakon Magdaleny stara się przeciwstawić tej sile, a wśród jego egzorcystów wyróżnia się energiczna Rosette Christopher wraz ze swoim towarzyszem, demonem Chrono.

Oboje zdają się nie pasować do surowej organizacji, a łączy ich wspólny cel i bolesna przeszłość. Chrono Crusade to pełna akcji, humoru i wzruszeń opowieść nadprzyrodzona, w której polowanie na demony splata się z tragiczną historią miłości oraz ceną, jaką bohaterowie płacą za swoją moc.