W ponurym mieście zwanym Dziurą czarownicy wykorzystują mieszkańców do niebezpiecznych eksperymentów. Caiman, potężny mężczyzna z głową gada i utraconą pamięcią, poluje na użytkowników magii razem z przyjaciółką Nikaido. Każde przesłuchanie ma przybliżyć go do osoby odpowiedzialnej za przemianę. Śledztwo przyciąga uwagę wpływowej rodziny En. Dorohedoro łączy brutalną akcję, czarny humor, tajemnicę i zaskakująco sympatyczną galerię bohaterów.