Ikebukuro ponownie staje się areną konfliktu między gangami, informatorami i osobami obdarzonymi niezwykłymi zdolnościami. Trzecia część Durarara!! X2 splata liczne perspektywy, prowadząc długo rozwijane intrygi ku rozstrzygnięciu. Mikado, Masaomi, Anri i Celty muszą zdecydować, komu mogą zaufać, gdy sekrety wychodzą na jaw, a pozornie przypadkowe wydarzenia łączą się w jeden kryzys.