Sena Kobayakawa, nieśmiały i notorycznie pomiatany chłopak, przez lata wyrobił w sobie jedną wyjątkową umiejętność: potrafi biegać niezwykle szybko, uciekając przed dręczycielami. Gdy jego talent dostrzega bezwzględny kapitan szkolnej drużyny futbolu amerykańskiego, Sena zostaje wcielony do zespołu jako tajemniczy zawodnik o pseudonimie Eyeshield 21, skrywający twarz za przyciemnianą przyłbicą.

Eyeshield 21 to energiczny dramat sportowy, który z pasją i humorem przybliża widzom realia futbolu amerykańskiego. Widowiskowe mecze, motyw przełamywania własnych słabości oraz barwna galeria bohaterów o wyrazistych charakterach tworzą wciągającą, pełną emocji opowieść o odwadze, drużynowej przyjaźni i dążeniu do zwycięstwa.