Trojaczki Marui — pewna siebie Mitsuba, energiczna Futaba i skryta Hitoha — sieją spustoszenie w szkole podstawowej, doprowadzając do rozpaczy swojego młodego wychowawcę, pana Yabe. Każda z sióstr ma zupełnie inny charakter, lecz łączy je niewyczerpana pomysłowość w pakowaniu się w kłopoty.

Mitsudomoe to szybka, bezpardonowa komedia gagowa, która czerpie humor z niewinności bohaterek zderzonej z ich zaskakująco przewrotnymi pomysłami. Serial nie boi się absurdu ani groteski, budując tempo na krótkich, wybuchowych scenkach z życia najbardziej nieokiełznanych trojaczków w mieście.