Tsukune Aono, przeciętny licealista, który nie dostał się do żadnej porządnej szkoły, przez przypadek trafia do Akademii Youkai, tajnej placówki kształcącej wyłącznie potwory. Jako jedyny człowiek w szkole musi ukrywać swoją naturę, a życie ratuje mu więź z uroczą wampirzycą Moką, która pod maską łagodności skrywa groźną drugą osobowość.

Rosario + Vampire to lekka komedia romantyczna z solidną dawką akcji i fanserwisu, osadzona w barwnym świecie zamieszkanym przez wszelkiej maści monstra. Serial stawia na pogodny humor, widowiskowe starcia i klasyczny układ harem, bawiąc się konwencją szkolnego romansu w niecodziennej, nadprzyrodzonej scenerii.