Yu-Gi-Oh! Duel Monsters opowiada o duchu starożytnego egipskiego faraona, który pozbawiony wspomnień próbuje odkryć, kim był przed tysiącami lat. Pomaga mu w tym Yugi Mutou — nieśmiały chłopak, który przypadkiem przebudził ducha, rozwiązując tajemniczą Milenijną Układankę.

Wraz z przyjaciółmi Yugi staje do kolejnych pojedynków w karcianej grze Duel Monsters, w których stawką bywa znacznie więcej niż zwycięstwo. Yu-Gi-Oh! to kultowa opowieść przygodowa o przyjaźni, odwadze i honorze, w której strategiczne starcia kart splatają się z prastarą egipską tajemnicą.