Historia rozpoczyna się w XIX-wiecznej Anglii, gdy Dio Brando zostaje przyjęty do domu zamożnej rodziny Joestarów. Ambitny i bezwzględny Dio wykorzystuje tajemniczą kamienną maskę, stając się nadludzkim przeciwnikiem Jonathana. Konflikt przeradza się w wielopokoleniową sagę, której bohaterowie mierzą się z kolejnymi zagrożeniami. JoJo’s Bizarre Adventure wyróżnia się ekspresyjnym stylem, pomysłowymi walkami oraz zmieniającą się obsadą i epokami.